Los tres jueces puntuaron el combate 116-112 a favor del ucraniano, que defiende con éxito sus títulos de la AMB (Super), la OMB y el CMB.
Usyk, el único hombre que ha derrotado a Fury en sus 16 años de carrera, también permanece invicto. Su récord actualizado es de 23-0.
Los interrogantes rodean ahora a Fury, que anunció su retirada en 2022 antes de dar marcha atrás en su decisión.
Para Usyk, vencer de nuevo a 'The Gypsy King' ha cimentado aún más su lugar entre los grandes del boxeo.
"He ganado, es bueno. Gracias, Dios", declaró Usyk a BBC Sport tras su triunfo sobre Fury.
Sobre su rival, añadió: "Es un gran boxeador. 24 asaltos increíbles para mi carrera, gracias".
Hubo peticiones para que Usyk se enfrentara al británico Daniel Dubois -que estuvo presente- en su próximo combate.
¿La respuesta del ucraniano? "No hay problema, estoy listo. Próxima pelea, no hay problema".