Ya ganador de la segunda etapa el martes, Van der Poel se impuso a un grupo reducido de corredores, por delante del italiano Giulio Pellizzari y del noruego Tobias Halland Johannessen.
Pellizari es el nuevo líder de la prueba, con sólo dos segundos de ventaja sobre Del Toro, que perdió unos segundos en meta que le costaron la maglia azul de líder.
En el ascenso al Tortoreto, a 14 km de la llegada, el pelotón quedó reducido a un grupo de una docena de aspirantes, con Van der Poel y Del Toro.
El neerlandés arrancó a 300 metros de la pancarta para imponerse en la meta y el mexicano perdió el contacto con el grupo cabecero.
Es la tercera victoria de la temporada para Van der Poel, quien se encuentra preparando su primera gran cita de la temporada, la Milán-San Remo, donde aspirará a revalidar la victoria del año pasado.
El viernes se disputará la quinta y antepenúltima etapa, de 186 km de recorrido montañoso entre Marotta y Mombaroccio, ya en la costa adriática, con tres puertos en los últimos 50 km, incluida la subida final al Santuario Beato Sante, de algo menos de 5 km y con rampas de hasta el 19% de desnivel.